阿尔茨海默症新药问世 海洋承载疾病治疗新希望

当阿尔茨海默症开始侵占一个人的大脑时，很多事情都会变得七零八落。可怕的是，过去17年，阿尔茨海默症(AD)治疗领域在全世界都无新药上市。昨晚，无数患者终于等来了翘首期盼的好消息——经历22年的研发，由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所、上海绿谷制药有限公司研发的治疗阿尔茨海默症新药“九期一”(甘露特钠，代号：GV-971)通过国家药品监督管理局批准。类似“九期一”这样的海洋药物有哪些优势?发展前景如何?新民晚报记者连夜请上海海洋大学教授、海洋药物资深研究专家吴文惠予以解读。

图说：甘露特纳胶囊 来源/中科院上海药物所

活性更强更安全

人类主要生活在陆地上，所研发的药物主要来源于陆地，但使用多了，就会产生耐药性。因此，人们将目光转向了占地球表面积71%的海洋。生存于海洋特殊环境并且种类繁多的海洋生物，为创新药物研究提供了丰富而独特的基因资源与化合物资源。

“以海洋生物和海洋矿物中的有效成分为基础开发的药物就是海洋药物。”吴文惠告诉记者，“仅仅是海洋动物和植物的种类就可能是陆地所有生物的两倍以上，发现和陆地生物代谢产物完全不同的创新药物先导化合物毫无悬念。”

人们在研究中发现，海洋化合物的活性相比陆地化合物要强上不少，例如现代海洋药物“ET-743”针对治疗软组织肉瘤就有良好的药效。也让人们对于海洋化合物治疗肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病等寄托了无限希望。

相比陆地化合物，海洋化合物独特新颖的结构也造就了它更高的安全性和更小的副作用。“这些结构是我们在陆地上没有见过的，人类没有服用结构类似药物的经历，也就不会有耐药性。”

据悉，例如海藻，所包含的生物多糖干重达到10%-40%，其不一样的结构也会带来不一样的功效。“有抗凝药效的，就能用来治疗心脑血管疾病;海藻中的多糖也被发现对对神经细胞产生激活和修复作用，它还可以通过免疫作用来抗肿瘤。”吴文惠表示，“海藻里还有一类比较有特点的化合物——特殊氨基酸，有可能通过独特而有效的作用机制对肿瘤和神经性疾病发挥功效。”

向海洋“要药”历史悠久

事实上，海洋很早就成为人们治疗疾病的“宝库”。公元前500年的文献就已经记载了用鲍鱼治疗贫血，这也是海洋药物的雏形。“鲍鱼里有活性肽，刺激胃产生内因子，会促进红细胞的生成。”吴文惠介绍。历史上的唐朝至清朝时期，陆续发展了海藻等海洋生物来治病，也积累了百余种海洋生物入药的经验。

建国后至上世纪末，我国在沿海省份中建立了约40家与海洋生物相关的药厂，但年产值总共不超过40亿。“最典型的海洋药物藻酸双酯钠(PSS)，一直是我们国家和全球的抗凝药物。”吴文惠表示，“这段时间里，大众比较熟悉的还有鱼油。”1984年，美国召开了全球化学学术会议，提出了“向海洋要药”的口号。上世纪90年代起，我国沿海高校、科研院所跟进国际科学前沿，陆续开展了海洋天然产物的研究，现在已经成为国际海洋药物研发的重要力量。

图说：种类繁多的海洋生物，为创新药物研究提供了丰富而独特的基因资源与化合物资源 来源/东方IC

21世纪，更多科学家开始追逐“海洋世纪”的蓝色梦想。他们对海洋药物先导化合物的发现、成药性研究、临床前和临床研究开展攻关。“当然，比较突出的成果就是GV-971，它也标志着我国海洋药物进入世界前沿领域。”

然而，向海洋“要药”并不简单。“无论是海藻、海洋动物还是海洋微生物，一开始发现的时候活性化合物含量都相当低。”吴文惠介绍，“经常遇到的情况是，100克干燥海藻里最多只能提取10毫克化合物。”带来的影响是，药效毒理实验的开展困难重重。此外，海洋化合物在合成和结构修饰上也面临多种挑战，有些海洋生物活性化合物的毒性也比较强。

“海洋天然产物的获取也需要深海设备的支撑。从海洋采集到的生物资源，还要科研人员在陆地上充分模拟海洋环境，开展后续研究。”吴文惠表示。

各国发力攻关海洋药物

据介绍，世界各国尤其是美国、俄罗斯、日本及欧盟等国家纷纷制定了相应计划，斥巨资开发海洋生物资源，海洋药物已经成为国际医药领域新的竞争点。“1996年，海洋药物开发纳入了我国863发展计划，表明国家对海洋药物研发开始纳入国家战略。经过20年的培育，已经形成了规模化的海洋药物国家研发体系，取得了令人瞩目的成绩”吴文惠告诉记者。

半个多世纪以来，全球共有13个海洋创新药物被批准上市。进入新千年后，海洋药物的开发和上市速度明显加快，先后有8个海洋药物被美国FDA和欧盟EMEA批准上市。

记者了解到，我国科研人员也在海洋药物开发上持续耕耘。中国海洋大学管华诗院士团队治疗结肠癌的BG136是从南极冰藻中提取天然产物研发而成，拟于今年年底申报临床批文。自然资源部第三海洋研究所研究员杨献文团队和制药公司合作，针对肝癌、宫颈癌等5种癌症，从深海微生物中发现抗肿瘤先导化合物。吴文惠教授团队也从700多株海洋微生物中筛选发现了作用机制独特且针对心脑血管疾病成药性优良的溶栓先导化合物。

吴文惠也指出，目前我国海洋药物的研究工作，主要是高校和科研院所进行，国家和省市科研部门设立科技专项促进海洋药物发展的基础上，也应该建立制药企业主动参与的有效措施，加快推动产学研合作，推动海洋药物科技成果转化为新药，为维护大众健康做出贡献。

新民晚报记者 郜阳